В систематических обзорах сообщались противоречивые данные об эффективности применения макролидных антибиотиков в снижении частоты развития хронических заболеваний легких (ХЗЛ) у недоношенных детей из группы риска, родившихся на сроке беременности менее 30 недель. Ранее в крупных исследованиях этот вопрос не изучался.
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование AZTEC по оценке влияния азитромицина на выживаемость недоношенных детей без развития физиологически обусловленного умеренного или тяжелого ХЗЛ было проведено в 28 отделениях интенсивной терапии новорожденных в Великобритании. Для участия в исследовании были рандомизированы младенцы (1:1), родившиеся на сроке беременности менее 30 недель и в течение 72 часов после рождения получавшие по крайней мере 2 часа либо неинвазивную (постоянное положительное давление в дыхательных путях или высокоточная назальная канюля с увлажнением) либо инвазивную респираторную поддержку (с помощью эндотрахеальной трубки). Недоношенные младенцы были распределены в группу терапии азитромицином внутривенно в дозе 20 мг/кг в сутки в течение 3 дней, а затем 10 мг/кг в сутки в течение 7 дней или в группу плацебо. Медиана гестационного возраста была 27 недель в обеих группах. Первичным исходом была выживаемость без развития умеренного или тяжелого ХЗЛ на сроке 36 недель постменструального возраста (ПМВ).
В анализ были включены данные 796 младенцев. Выживаемость без развития умеренного или тяжелого ХЗЛ была сходной в группах азитромицина и плацебо (42 и 45% соответственно). Частота умеренного или тяжелого ХЗЛ в группах терапии и плацебо к сроку 36 недель ПМВ также существенно не отличалась (54% против 51%) и не зависела от колонизации или эрадикации уреаплазм. Между группами не было выявлено существенных различий в отношении вторичных исходов, включая послеродовой прием кортикостероидов, лечение открытого артериального протока и ретинопатии недоношенных, внутрибольничную инфекцию, внутрижелудочковое кровоизлияние или некротизирующий энтероколит. В группе, принимавшей азитромицин, было зарегистрировано семь серьезных нежелательных явлений (пять были оценены как тяжелые, два – как умеренные), а в группе, принимавшей плацебо, – шесть серьезных нежелательных явлений (два тяжелых, два умеренных и два легких).
Профилактический прием азитромицина не оказывал существенного влияния на выживаемость без развития ХЗЛ у недоношенных детей из группы высокого риска по сравнению с плацебо.