Бронхиальная астма является гетерогенным хроническим воспалительным заболеванием, характеризующимся спектром перекрывающихся фенотипов. Клинические проявления и характеристика воспалительных процессов варьируют в зависимости от различных профилей астмы. Фенотип астмы с воспалением типа Th-2 встречается по меньшей мере у 50% пациентов с бронхиальной астмой и характеризуется повышенным уровнем биомаркеров 2-го типа, включая эозинофилы крови и мокроты, иммуноглобулин Е (IgE) и концентрацию фракции выдыхаемого оксида азота (FeNO). Однако у пациентов часто наблюдаются биомаркеры, отличные от 2-го типа, такие как повышенный уровень нейтрофилов. Повышенное количество нейтрофилов в крови, мокроте или легких связано с плохими клиническими исходами и более тяжелым течением бронхиальной астмы, обусловленной воспалением типа Th-2.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании LIBERTY ASTHMA QUEST фазы 3 дополнительное применение дупилумаба в дозах 200 и 300 мг каждые 2 недели привело к значимому уменьшению количества тяжелых обострений астмы и увеличению объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) у пациентов с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени. В последующем анализе данных этого исследования была изучена сравнительная эффективность дупилумаба у пациентов с бронхиальной астмой типа Th-2 с исходно повышенными биомаркерами (эозинофилы крови ≥150 клеток/мкл или FeNO ≥20 частей на миллион и эозинофилы ≥300 клеток/мкл или FeNO ≥ 50 частей на миллион) при повышенном (≥4000 клеток/мкл) или сниженном (<4000 клеток/мкл) содержании нейтрофилов в крови (n = 1582).
По сравнению с плацебо терапия дупилумабом у пациентов с повышенными биомаркерами типа Th-2 способствовала значимому снижению частоты тяжелых обострений в течение 52-недельного периода лечения, независимо от исходного количества нейтрофилов (Р < 0,0001). При этом статистически достоверное повышение ОФВ1 наблюдалось уже на 2-й неделе лечения, независимо от исходного количества нейтрофилов (Р < 0,001).
Таким образом, эффект дупилумаба в значимом снижении ежегодной частоты тяжелых обострений и улучшении функции легких при неконтролируемой бронхиальной астме типа Th-2 средней и тяжелой степени не зависит от исходного уровня нейтрофилов в крови.